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피로는 강도 높은 활동이나 일을 한 후에 나타나는 정상적인 반응일 수 있다. 특히 수면부족, 과로, 부적절한 식사 등의 생활양식 때문에 피로가 발생할 수 있으며 우울, 불안과 같은 심리적 요인도 피로의 원인이 될 수 있다. 신체적 요인으로는 갑상선 저하증, 당뇨, 뇌하수체 기능부전, 만성 신부전, 간 기능 저하, 결핵 등이 원인이 될 수 있으며 그 외에도 악성 종양이나 심한 빈혈 또한 원인이 될 수 있다. 특별한 원인이 없는 피로가 지속되면 만성피로증후군을 의심해 볼 수 있다