1521년 아즈텍 제국을 스페인이 정복하고 나서 스페인의 의한 식민지 지배가 시작되었습니다. 원주민 사회는 무력과 질병으로 붕괴되었습니다. 스페인 식민지 지배 동안 인종과 출신에 따른 계급 구조가 형성되었습니다. 본토 출신의 백인 페닌술라레스가 최상위 계층이고, 크리오요(현지 태생 백인), 메스티소, 원주민 순으로 차별받았습니다. 은광 개발과 농업 착취를 통해 스페인은 막대한 부를 축적했지만 원주민과 하층 계급은 극심한 빈곤에 시달렸습니다. 가톨릭 교회가 원주민 개종을 강요하며 전통 문화를 훼손했습니다. 1810~1821년 독립 전쟁을 거쳐 1821년 코르도바 조약으로 독립이 이루어졌습니다.