백신을 만들 때 불활성화와 재조합 단백질 방식의 차이점은?

백신을 만들 때 불활성화와 재조합 단백질 방식 둘 다 실제 바이러스 전체를 쓰지 않을 수 있다고 합니다. 면역 반응을 유도하는 원리와 생산 공정의 차이는 무엇인가요?

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  • 불활성화 백신은 실제 바이러스를 배양한 뒤 화학 처리로 복제 능력을 없앤 사체를 통째로 사용합니다.

    반면, 재조합 단백질 백신은 바이러스의 특정 껍데기 단백질 유전자만 떼어내 부품만 대량 생산해 사용합니다.

    그래서 불활성화는 바이러스 전체 외형을 보여주어 포괄적 면역을 유도하고, 재조합은 핵심 항원만 정밀하게 노출해 안전성을 높입니다.

    또한 불활성화는 실제 바이러스를 직접 키워야 하므로 고도의 생물 안전 시설(BSL-3 등)이 필수적이며, 재조합은 바이러스 대신 효모나 곤충 세포 등에 유전자를 넣어 단백질만 뽑아내므로 제조 과정이 더 안전한 편입니다.

    그래도 두 백신의 공통점이라면 두 방식 모두 감염력이 있는 살아있는 바이러스를 쓰지 않는다는 점에서 안정성이 검증된 전통적 방식이죠.

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    채택된 답변
  • 안녕하세요.

    백신 개발 과정에서 불활성화 방식과 재조합 단백질 방식의 공통점은 둘다 인체 면역계를 자극해 병원체에 대한 방어 능력을 형성한다는 점입니다. 우선 불활성화 백신이란 실제 바이러스를 배양한 뒤 감염 능력만 제거하여 사용하는 방식을 말하는데요, 예를 들어 SARS-CoV-2를 이용한 불활성화 백신인 코로나바이러스 백신이 대표적인 예시입니다. 이 경우에는 먼저 세포 배양 시스템에서 바이러스를 대량 증식시킨 뒤, 포르말린과 같은 화학 물질을 처리하여 바이러스의 핵산을 변형시켜 더 이상 복제하지 못하게 만듭니다. 즉 이 과정을 통해 바이러스는 감염력은 잃지만 표면 단백질 구조는 거의 그대로 유지됩니다. 면역학적으로 불활성화된 바이러스 입자가 체내에 들어오면 항원제시세포가 이를 포식하고 바이러스 단백질을 분해하여 보조 T 세포에 제시하며, 이후 B세포가 활성화되어 항체를 생산하게 됩니다. 이때 바이러스 전체 구조가 존재하기 때문에 스파이크 단백질뿐 아니라 여러 바이러스 단백질에 대한 항체가 동시에 형성될 수 있습니다. 하지만 생산 공정에서 어려움이 있는데요, 우선 불활성화 백신의 경우 병원체 대량 배양이 필요하기 때문에 생물안전시설이 필요하고 공정 역시 매우 복잡합니다.

    반면에 재조합 단백질 백신은 바이러스 전체를 사용하지 않고 면역 반응을 일으키는 특정 단백질만 인공적으로 생산하는 방식인데요, 위에서 언급한 SARS-CoV-2의 경우에 대해 예를 들자면, 면역 반응의 핵심 항원인 스파이크 단백질 유전자를 세포에 삽입하여 단백질을 생산합니다. 이 방식으로 개발된 백신의 대표적인 예가 노바백스의 COVID-19 백신입니다. 또한 생산 과정에서는 먼저 바이러스 항원 단백질의 유전자를 클로닝한 뒤, 이를 진핵생물의 세포 발현 시스템에 넣어 단백질을 대량 생산하며 이후 단백질을 정제하고 안정화한 뒤 백신 제형으로 만듭니다. 이 과정은 실제 병원체를 배양할 필요가 없다는 점에서 안전성과 공정 관리 측면에서 불활성화 백신 제조 공정보다 유리합니다. 감사합니다.

  • 불활성화 방식은 바이러스를 배양한 뒤 화학 처리나 열로 사멸시켜 항원성을 유지한 채 몸에 주입하여 면역 체계가 바이러스 전체를 인식하게 만드는 반면, 재조합 단백질 방식은 유전자 재조합 기술을 이용해 바이러스의 특정 표면 단백질 부위만을 항원으로 합성하여 투여함으로써 타겟 면역 반응을 유도합니다. 생산 공정 측면에서 불활성화 백신은 실제 바이러스를 대량으로 증식시키는 과정에서 높은 수준의 생물 안전 시설과 사멸 검증 단계가 필수적이지만, 재조합 단백질 백신은 숙주 세포에 항원 유전자를 삽입하여 특정 단백질만 대량 생산하므로 바이러스 직접 배양 과정이 필요하지 않고 공정의 정밀도와 순도가 높습니다. 불활성화 방식은 죽은 바이러스 전체가 항원 역할을 수행하여 넓은 면역 반응을 기대할 수 있으나 상대적으로 많은 양의 항원이 필요하고, 재조합 단백질 방식은 특정 항원만 사용하여 안전성이 높지만 면역 반응을 강화하기 위해 면역 증강제를 함께 사용하는 경우가 많습니다. 불활성화 방식은 전통적인 배양 기술에 의존하고 재조합 단백질 방식은 분자 생물학적 설계 기술을 핵심으로 한다는 점에서 기술적 기반의 차이가 뚜렷합니다.